La perdita di peso è già stata rivoluzionata da farmaci come Ozempic. Ora sta subendo un altro cambiamento.
La perdita di peso è già stata rivoluzionata da farmaci come…
Alla fine di una pubblicità apparentemente onnipresente della società di telemedicina Ro, un Charles Barkley, come al solito sbalordito, esprime il pensiero di tutti noi quando commenta: “Aspetta, mi stai dicendo che ora hanno una pillola di GLP-1 per perdere peso?”.
Ebbene sì, e si sta rivelando altrettanto popolare quanto i suoi predecessori iniettabili. A sole 10 settimane dall’approvazione da parte della Food and Drug Administration statunitense, si stima che la pillola Wegovy faccia parte della routine quotidiana di circa 400.000 americani. Il settore dei trattamenti per la perdita di peso è sull’orlo di cambiamenti ancora più sconvolgenti.
Una seconda pillola è in fase di valutazione presso la FDA e dovrebbe arrivare sul mercato già il mese prossimo, mentre molte altre sono in fase di sperimentazione clinica. Alcune aziende stanno testando farmaci da assumere una sola volta al mese. E una nuova generazione di farmaci ancora più potenti si sta rapidamente avvicinando, sfornando risultati di studi clinici – inclusi alcuni nuovi pubblicati giovedì – che surclassano le opzioni attuali in termini di efficacia.
“Stiamo entrando in una sorta di seconda fase dell’utilizzo del sistema GLP-1”, ha affermato la dottoressa Jody Dushay, endocrinologa presso il Beth Israel Deaconess Medical Center e professoressa associata alla Harvard Medical School.
La prossima ondata potrebbe essere guidata tanto dai costi e dalla praticità quanto da nuovi approcci terapeutici. Le pillole dimagranti – quella già in commercio e quella in attesa di approvazione – hanno portato i prezzi a livelli minimi storici per i pazienti statunitensi, grazie a un accordo stipulato tra le case produttrici di entrambi i farmaci e l’amministrazione Trump, nonostante la copertura assicurativa rimanga discontinua per molti.
E i farmaci più potenti all’orizzonte potrebbero offrire opzioni per coloro che non traggono sufficiente beneficio dalle terapie attualmente disponibili, ma, avvertono i medici, comportano anche il rischio di un uso improprio.
“Triple G”
Uno di questi farmaci è il retatrutide, un farmaco iniettabile settimanale in fase di sviluppo presso Eli Lilly, che produce anche Mounjaro per il diabete e Zepbound per la perdita di peso.
Questi farmaci si basano sul principio attivo tirzepatide, che mima due ormoni: GLP-1 e GIP. Retatrutide alza la posta in gioco aggiungendo un terzo ormone, chiamato glucagone, guadagnandosi così il soprannome di “Triple G”.
Sta battendo ogni record per la perdita di peso indotta dai farmaci; nei risultati degli studi clinici pubblicati a dicembre, retatrutide ha portato a una perdita media di peso fino al 29% del peso corporeo dei partecipanti dopo 68 settimane, ovvero circa 32 kg, in uno studio su persone con osteoartrite del ginocchio. Il farmaco è stato anche associato a una riduzione del dolore al ginocchio.
In nuovi risultati pubblicati giovedì sul diabete di tipo 2, in cui i pazienti tendono a perdere meno peso con i farmaci, Lilly ha affermato che il farmaco ha ridotto i livelli di glicemia (HbA1c) in media dell’1,7-2% a 40 settimane e ha prodotto una perdita di peso media fino al 17%, ovvero circa 17 kg. Questo risultato supera quelli ottenuti con Mounjaro, che in uno studio separato aveva mostrato una riduzione media dell’emoglobina glicata (HbA1c) dell’1,7% e una perdita di peso di circa il 9% alla dose più alta.
“Sembra che ci stiamo avvicinando a un livello superiore” con farmaci come il retatrutide, ha affermato la dottoressa Judith Korner, endocrinologa e direttrice del Centro per il controllo metabolico e del peso presso il Vagelos College of Physicians and Surgeons della Columbia University.
Anche Novo Nordisk, che compete con Lilly con i suoi farmaci Ozempic e Wegovy, è in lizza con il Triple G, avendo riportato una perdita di peso media di quasi il 20% dopo 24 settimane in uno studio di fase intermedia su un altro farmaco sperimentale condotto in Cina il mese scorso.
L’azienda sta inoltre esplorando altri approcci, tra cui un farmaco chiamato CagriSema che combina la semaglutide – il principio attivo di Ozempic e Wegovy – con la cagrilintide, che agisce su un altro ormone chiamato amilina. Tuttavia, negli studi clinici, non ha raggiunto l’efficacia del tirzepatide di Lilly, né tantomeno quella del retatrutide, sebbene Novo Nordisk stia testando dosaggi più elevati.
Ciononostante, sebbene le nuove combinazioni “sarebbero ottime per chi ha bisogno di perdere più peso”, ha affermato Korner, “non tutti hanno bisogno del cosiddetto farmaco di punta”.
Farmaci come il retatrutide potrebbero essere più indicati per chi ha un indice di massa corporea superiore a 45 (un valore superiore a 30 è considerato obesità) e per chi ha già ricevuto trattamenti efficaci, ha spiegato Dushay.
Stima che circa il 10% dei suoi pazienti non tragga sufficiente beneficio dalle terapie attuali o non tolleri gli effetti collaterali, che in genere sono di natura gastrointestinale, tra cui nausea e vomito.
Il retatrutide ha mostrato effetti collaterali simili, oltre a una sensazione di formicolio nota come disestesia. Alcuni partecipanti hanno abbandonato gli studi sul retatrutide perché ritenevano di aver perso troppo peso.
“Ci sono casi in cui il retatrutide può davvero fare la differenza”, ha affermato Dushay. Tuttavia, teme che i suoi risultati potenziati possano essere pericolosi se usato in modo improprio.
“Cosa succederà se le persone lo assumono anche solo per perdere un po’ di peso?”, ha chiesto. “Già ora si cominciano a vedere immagini hollywoodiane di fisici che sono davvero scioccanti. Quindi c’è un po’ di preoccupazione al riguardo”.
Si tratta di una preoccupazione così diffusa per i farmaci esistenti che Lilly ha lanciato uno spot pubblicitario prima degli Oscar del 2024, sconsigliandone l’uso “per vanità”.
Questo accadeva in un periodo in cui la fornitura di questi farmaci era problematica. “È importante chi li riceve”, recitava lo slogan dello spot.
Ora, la fornitura è aumentata, anche per le versioni in pillola degli inibitori del GLP-1, che stanno cambiando il panorama terapeutico.
Due nuove pillole dimagranti
La pillola Wegovy è stata approvata a dicembre e, secondo una società di Wall Street, la velocità con cui le persone hanno iniziato a utilizzarla ha battuto ogni record, diventando il lancio di un farmaco più rapido della storia. Alcune analisi sui primi dati di adozione mostrano che sta attirando almeno alcuni utenti che non hanno mai provato le terapie a base di GLP-1, suggerendo che alcuni potrebbero aver preferito un’opzione non iniettabile. Molte delle nuove prescrizioni sono state rilasciate da medici di base, piuttosto che da specialisti in dimagrimento.
Ma non si prevede che la pillola Wegovy rimanga a lungo l’unica sul mercato. Eli Lilly – continuando una rivalità quasi secolare con Novo Nordisk, iniziata con l’insulina e intensificatasi con i GLP-1 – prevede di ottenere l’approvazione della FDA per la propria pillola, chiamata orforglipron, entro la fine di giugno.
Una differenza fondamentale è che può essere assunta in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo e bevande, mentre la pillola Wegovy ha maggiori restrizioni. Poiché quest’ultimo è una versione di semaglutide, che viene tipicamente somministrata per iniezione, è stato appositamente formulato per essere assunto per via orale. Pertanto, è più delicato di una normale pillola: deve essere assunto al mattino a stomaco vuoto, con una piccola quantità d’acqua, e senza cibo, bevande o altri farmaci per almeno 30 minuti.
Per questo motivo, ha affermato Korner, l’orforglipron sarà la sua prima scelta per le persone che decidono di assumere una pillola a base di GLP-1.
“Se la pillola di Wegovy non viene assunta correttamente, solo una minima parte del farmaco viene effettivamente assorbita”, ha spiegato Korner. “Quindi è meglio poter eliminare questo problema e non doversi preoccupare se il paziente sta assumendo la pillola correttamente”.
Cambiamenti in termini di accessibilità economica
Anche il costo è un fattore importante da considerare, e anche in questo ambito il settore dei farmaci per la perdita di peso ha subito una rapida trasformazione. Le pillole hanno un prezzo di 149 dollari al mese per i dosaggi più bassi, se i pazienti pagano di tasca propria, grazie a un accordo stipulato con l’amministrazione Trump a novembre attraverso l’iniziativa TrumpRx sui prezzi dei farmaci.
Le aziende offrono anche prezzi per il pagamento diretto per i farmaci iniettabili, ma il costo rimane comunque di centinaia di dollari al mese se il paziente non è coperto dall’assicurazione. Tuttavia, questi prezzi possono essere la soluzione migliore per chi non ha un’assicurazione che copra i farmaci, il che può ancora rappresentare un problema significativo, ha affermato Dushay.
Quest’anno, Blue Cross Blue Shield del Massachusetts ha annunciato che avrebbe smesso di coprire i GLP-1 per l’obesità, affermando che i costi dei farmaci stavano facendo lievitare eccessivamente i premi assicurativi. Ha suggerito ai pazienti di valutare l’acquisto dei farmaci direttamente dai produttori.
Medicare rappresenta un’eccezione positiva, avendo ampliato la copertura per alcuni pazienti nell’ambito dell’accordo di novembre, ma non copre ancora i farmaci per la perdita di peso per tutti coloro che potrebbero desiderarli.
I problemi con la copertura assicurativa sono una delle ragioni principali per cui Dushay ha affermato di aver visto pazienti passare alla pillola Wegovy. E sebbene si preveda che l’orforglipron avrà lo stesso prezzo iniziale, se ci fosse una differenza, ha detto Korner, questo potrebbe essere un fattore decisivo per lei.
“Se pagano di tasca propria e uno è meno costoso dell’altro e penso che entrambi siano probabilmente altrettanto efficaci”, ha detto, “allora cambierei”.
Fonte
1416700 CNN 2023- NY- Corrispondente CNN Meg Tirrell
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